Recent Posts

Recent Comments

Wednesday, July 1, 2015

Clopidogrel

CLOPIDOGREL BISULFATE 75 mg
TABLET SALUT SELAPUT

KOMPOSISI:
Tiap tablet salut selaput mengandung :
Clopidogrel bisulfate setara dengan Clopidogrel ................................. 75 mg

FARMAKODINAMIK:
Kelompok farmakoterapetik: Penghambat agregasi platelet diluar heparin, kodeATC: B01AC/04. Clopidogrel secara selektif menghambat pengikatan adenosin difosfat (ADP) pada reseptor ADP di Platelet, dengan demikian menghambat aktivasi kompleks glikoprotein GPIIb/IIIa yang dimediasi ADP, yang menimbulkan penghambatan terrhadap agregasi platelet. Biotransformasi Clopidogrel diperlukan untuk menghasilkan penghambatan agregasi platelet. Clopidogrel juga menghambat agregasi platelet yang diinduksi oleh agonis lain dengan menghalangi amplifikasi aktivasi platelet dengan merilis ADP. Clopidogrel bertindak dengan memodifikasi reseptor ADP Platelet secara ireversibel. Akibatnya, platelet yang terkena Clopidogrel terpengaruh untuk sisa jangka hidup mereka dan pemulihan fungsi platelet normal terjadi pada tingkat yang konsisten dengan pergantian platelet.
Pengulangan dosis 75 mg per hari menghasilkan penghambatan besar dari ADP induksi agregasi Platelet dari hari pertama; ini meningkat secara progresif dan mencapai keadaan tunak antara hari ke-3 dan hari ke-7. Pada keadaan tunak, tingkat rata-rata hambatan diamati dengan dosis 75 mg per hari adalah antara 40% dan 60%. Agregasi Platelet dan waktu perdarahan secara bertahap kembali ke nilai awal, biasanya dalam waktu 5 hari setelah pengobatan dihentikan.

FARMAKOKINETIK:
Setelah pemberian berulang 75 mg per hari, Clopidogrel diabsorbsi dengan cepat. Namun, konsentrasi plasma dari senyawa induk sangat rendah dan di bawah batas kuantifikasi (0,00025 mg/l) sesudah 2 jam pemberian. Absorpsi minimal 50% berdasarkan pada ekskresi urin dari metabolit Clopidogrel.
Clopidogrel secara cepat dimetabolisme oleh hati dan metabolit utama, yang tidak aktif, adalah derivat asam karboksilat, yang mewakili sekitar 85% dari senyawa yang beredar dalam plasma. Kadar puncak plasma metabolit ini (sekitar 3 mg/l setelah pengulangan dosis oral 75 mg) terjadi sekitar 1 jam setelah pemberian dosis.
Clopidogrel merupakan prodrug. Metabolit aktifnya, derivat tiol, dibentuk melalui oksidasi Clopidogrel menjadi 2-oxo-Clopidogrel dan hidrolisis subsequent. Langkah oksidatif diatur terutama oleh sitokrom P450 isoenzim 286 dan 3A4 dan sedikit oleh 1A1, 1A2 dan 2C19. Metabolit aktif tiol telah terdeteksi dalam plasma. Kinetika dari metabolit sirkulasi utama adalah linier (konsentrasi plasma meningkat secara proporsional berdasarkan dosis) dalam kisaran dosis Clopidogrel 50 sampai 150 mg. Pada penelitian secara in vitro, Clopidogrel dan metabolit utamanya berikatan secara reversibel dengan protein plasma manusia (98% dan 94% secara berturut-turut). Pengikatan non-sturable in vitro berada pada rentang konsentrasi yang luas. Setelah pemberian dosis oral Clopidogrel berlabel 14C pada manusia sekitar 50% diekskresikan dalam urin dan sekitar 46% dalam tinja pada interval 120 jam setelah pemberian dosis. Waktu paruh eliminasi dari metabolit utama adalah 8 jam setelah pemberian tunggal dan berulang.

Setelah pemberian berulang Clopidogrel 75 mg per hari, tingkat plasma dari metabolit utama lebih rendah pada subyek dengan penyakit ginjal berat (bersihan kreatinin 5 hingga 15 ml/menit) dibandingkan dengan subyek dengan penyakit ginjal sedang (bersihan kreatinin antara 30 hingga 60 ml/menit) dan untuk tingkat yang diamati dalam penelitian lain dengan subyek sehat. Meskipun penghambatan ADP induksi agregasi platelet lebih rendah (25%) daripada yang diamati pada subyek sehat, perpanjangan perdarahan mirip dengan yang terlihat pada orang sehat yang menerima 75 mg Clopidogrel per hari. Selain itu, toleransi klinis baik pada semua pasien. Farmakokinetik dan farmakodinamik dari Clopidogrel dinilai dalam studi dosis tunggal dan ganda pada subyek sehat dan yang menderita sirosis (Child-Pugh kelas A atau B). Dosis harian selama 10 hari dengan Clopidogrel 75 mg/hari itu aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Konsentrasi maksimal Clopidogrel untuk dosis tunggal dan keadaan tunak pada sirosis berkali lipat lebih tinggi dibandingkan pada subyek normal. Namun, tingkat plasma dari metabolit utama bersama dengan pengaruh Clopidogrel atas ADP induksi agregasi platelet dan waktu perdarahan adalah sebanding antara kelompok-kelompok ini.

INDIKASI:
Clopidogrel diindikasikan untuk pencegahan kejadian aterotrombosis pada :
  • Pasien yang menderita infark miokard (dari beberapa hari sampai kurang dari 35 hari), stroke iskemik (dari 7 hari sampai kurang dari 6 bulan) atau penyakit arteri perifer.
  • Pasien yeng menderita sindrom koroner akut.
    • Sindrom elevasi Non-ST segmen koroner akut (angina tidak stabil atau infark miokard non-Q-wave). Dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat. 
    • Elevasi ST segmen infark miokard akut. Dalam kombinasi dengan ASA pada pasien yang dirawat secara medis memenuhi syarat untuk terapi trombolitik.

DOSIS DAN CARA PAKAI:
  • Dewasa dan orang tua; Clopidogrel harus diberikan sebagai dosis harian tunggal 75 mg dengan atau tanpa makanan. Pada pasien yang menderita sindrom koroner akut :
    • Elevasi Non-ST segmen (angina tidak stabil atau infark miokard non-Q-wave): pengobatan Clopidogrel harus dimulai dengan dosis 300 mg dan kemudian dilanjutkan 75 mg sekali sehari (dengan asam asetil salisilat (ASA) 75 mg-325 mg sehari). Sejak dosis tinggi ASA dikaitkan dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi, direkomendasikan bahwa dosis ASA tidak boleh lebih besar dari 100 mg. Durasi optimal pengobatan belum resmi ditemukan. Data uji klinis mendukung penggunaan sampai 12 bulan, dan manfaat maksimal terlihat pada 3 bulan. 
    • Elevasi ST segmen infark miokard akut: Clopidogrel harus diberikan sebagai dosis tunggal harian 75 mg dimulai dengan atau tanpa dosis muatan dalam kombinasi dengan ASA dan dengan atau tanpa trombolitik. Untuk pasien yang usianya lebih dari 75 tahun Clopidogrel harus dimulai tanpa dosis muatan. Gabungan terapi harus dimulai sedini mungkin setelah mulai timbul gejala dan dianjurkan selama setidaknya empat minggu. Manfaat dari kombinasi Clopidogrel dengan ASA di atas empat minggu belum diteliti dalam pengaturan ini.
  • Anak-anak dan remaja; Tidak ada pengalaman pada anak-anak.

KONTRAINDIKASI:
  • Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu zat tambahan pada produk obat. 
  • Kerusakan hati berat.
  • Perdarahan patologis aktif seperti ulkus peptikum atau perdarahan intrakranial.
  • Ibu menyusui

PERINGATAN DAN PERHATIAN:
Karena risiko perdarahan dan efek hematologis yang tidak diinginkan, penentuan jumlah sel darah dan/atau tes lain yang sesuai harus segera dipertimbangkan apabila gejala-gejala klinis sugestif dari pendarahan timbul selama pengobatan. Seperti antiplatelet lain, Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mungkin berada pada risiko perdarahan meningkat dari trauma, operasi atau kondisi patologis lainnya dan pada pasien yang menerima pengobatan dengan ASA, obat anti-inflamasi non steroid, termasuk penghambat COX-2, heparin, atau penghambat glikoprotein IIb/IIIa. Pasien harus dipantau dengan seksama untuk melihat tanda-tanda perdarahan termasuk okultisme perdarahan, terutama selama minggu pertama pengobatan, dan/atau setelah prosedur invasif atau operasi jantung. Pemberian Clopidogrel bersamaan dengan warfarin tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan intensitas perdarahan.
Jika seorang pasien menjalani operasi elektif dan efek antiplatelet tidak diperlukan, Clopidogrel harus dihentikan 7 hari sebelum operasi. Clopidogrel memperpanjang waktu pendarahan dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memiliki lesi dengan kecenderungan untuk berdarah (terutama gastrointestinal dan intraokuler). Pasien harus diberitahu bahwa mungkin memakan waktu lebih lama dari biasanya untuk menghentikan pendarahan ketika mereka menggunakan Clopidogrel (tunggal atau kombinasi dengan ASA) dan bahwa mereka harus melaporkan setiap perdarahan yang tidak biasa (tempat kejadian atau durasi) ke dokter mereka. Pasien harus memberitahu dokter dan dokter gigi bahwa mereka sedang menggunakan Clopidogrel sebelum operasi apapun dijadwalkan dan sebelum obat baru diminum. Trombotic Thrombocytopenic Purpura (TIP) telah dilaporkan sangat jarang terjadi setelah Clopidogrel digunakan, kadang-kadang satelah eksposur singkat. Hal ini ditandai dengan trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopati yang berkaitan dengan temuan neurologis, disfungsi ginjal atau demam. TIP merupakan kondisi fatal yang membutuhkan pertolongan segera, termasuk plasmafaresis.
Mengingat kurangnya data, Clopidogrel tidak dapat direkomendasikan pada stroke iskemik akut (kurang dari 7 hari).
Pengalaman terapi dengan Clopidogrel terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal. Oleh karena itu Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini. Pengalaman terbatas pada pasien dengan penyakit hati sedang dengan diatesis perdarahan. Karenanya Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada populasi ini. Pasien dengan masalah intoleransi galaktosa karena keturunan, defisiensi lapp laktase atau malabsorpsi glukosa galaktosa tidak boleh minum obat ini.

INTERAKSI OBAT:
Warfarin: Penggunaan Clopidogrel bersamaan dengan warfarin tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan intensitas perdarahan.

Penghambat Glikoprotein IIb/IIIa: Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mungkin berada pada risiko peningkatan perdarahan karena trauma, operasi atau kondisi patologis lainnya yang menggunakan penghambat glikoprotein IIb/IIIa secara bersamaan.

Asam Asetilsalisilat (ASA): ASA tidak mengubah penghambatan agregasi platelet yang diinduksi oleh ADP yang dimediasi oleh Clopidogrel, tetapi Clopidogrel mempengaruhi efek agregasi platelet pada ASA yang diinduksi kolagen. Namun, pemberian bersamaan ASA 500 mg dua kali sehari untuk satu hari secara signifikan tidak meningkatkan perpanjangan waktu perdarahan yang disebabkan oleh Clopidogrel. Sebuah interaksi farmakodinamik antara asam aselilsalisilat dengan Clopidogrel adalah mungkin, yang menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh karena itu, penggunaan secara bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati. Namun, Clopidogrel dan ASA telah diberikan bersama-sama sampai satu tahun.

Heparin: Dalam studi klinis yang dilakukan pada subyek sehat Clopidogrel tidak membutuhkan modifikasi dosis heparin atau mengubah efek heparin pada koagulasi. Penggunaan bersamaan dengan heparin tidak berpengaruh pada penghambatan agregasi platelet yang diinduksi oleh Clopidogrel. Interaksi farmakodinamik antara Clopidogrel dan heparin mungkin dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh karena itu, penggunaan secara bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati.

Trombolitik: Penilaian keamanan penggunaan secara bersamaan antara Clopidogrel, obat-obat trombolitik spesifik fibrin atau non fibrin dan heparin telah dinilai pada pasien dengan infark miokard akut.
Insiden terjadinya perdarahan yang signifikan secara teknis mirip dengan penilaian pada heparin yang digunakan bersamaan dengan ASA. Namun Penggunaan Clopidogrel bersamaan dengan obat trombolitik harus dilakukan dengan hati-hati.

Obat Anti-Inflamasi Non Steroid (AINS): Pada studi klinis yang dilakukan pada sukarelawan sehat, penggunaan secara bersamaan Clopidogrel dan naproxen meningkatkan kejadian perdarahan gastrointestinal. Namun, karena kurangnya studi interaksi dengan AINS lain saat ini tidak jelas apakah terjadi peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal dengan semuaAINS. Akibatnya, AINS termasuk penghambat COX-2 dan Clopidogrel harus dengan hati-hati bila digunakan secara bersama.

Lain-lain: Sejumlah studi klinis lainnya telah dilakukan antara Clopidogrel dan obat-obat lainnya bila digunakan secara bersamaan untuk menyelidiki potensi interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik. Tidak ada interaksi farmakodinamik klinis penting yang diamati ketika Clopidogrel digunakan bersamaan dengan atenolol, nifedipin, atau keduanya. Juga tidak ada perubahan farmakodinamik secara signifikan oleh penggunaan bersama dengan fenobarbital, simetidin atau estrogen.
Farmakokinetik dari digoksin atau teofilin tidak berubah saat penggunaan bersama Clopidogrel. Antasida tidak mempengaruhi absorpsi Clopidogrel. Data dari studi dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa karboksilat dan metabolit Clopidogrel dapat menghambat aktivitas sitokrom P450 2C9. Hal ini berpotensi menyebabkan peningkatan kadar plasma obat-obatan seperti fenitoin dan tolbutamid dan AINS, yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 2C9. Data dari penelitian CAPRIE menunjukkan bahwa fenitoin dan tolbutamid dapat dengan aman digunakan bersamaan dengan Clopidogrel.
Terlepas dari informasi interaksi obat tertentu yang dijelaskan di atas, studi interaksi Clopidogrel dengan beberapa obat yang biasa diberikan pada pasien dengan penyakit atherothrombosis belum tersedia. Namun, pasien mengadakan uji klinis dengan Clopidogrel dan menerima berbagai obat-obatan secara bersamaan termasuk diuretik, beta blocker, ACEI, antagonis kalsium, obat penurun kolesterol, vasodilator koroner, obat antidiabetas (termasuk insulin), obat antiepilepsi, terapi hormon pengganti dan antagonis GBII/IIIa tanpa bukti Interaksi buruk yang signifikan secara klinis.

Kehamilan dan Laktasi:
  • Kehamilan; Karena tidak ada data klinis tentang kehamilan yang tersedia, lebih baik untuk tidak menggunakan Clopidogrel selama kehamilan sebagai langkah pencegahan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek membahayakan baik langsung maupun tidak langsung berkaitan dengan kehamilan, embrio/perkembangan janin, persalinan atau pengembangan pascakelahiran.
  • Laktasi; Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa Clopidogrel dan/atau metabolitnya diekskresi di dalam susu. Tidak diketahui apakah produk obat ini, diekskresikan dalam air susu manusia. Clopidogrel tidak dianjurkan diberikan pada ibu menyusui.

Efek Pada Kemampuan Untuk Mengendarai dan Menggunakan Mesin:
Clopidogrel tidak memiliki pengaruh yang berarti pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

EFEK SAMPING:
Pengalaman Penelitian Klinis
Clopidogrel telah dievaluasi untuk keselamatan di lebih dari 42.000 pasien, termasuk lebih dari 9.000 pasien yang diobati 1 tahun atau lebih.
Efek samping yang relevan secara klinis diamati dalam penelitian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dibahas di bawah ini. Clopidogrel 75 mg/hari dapat ditoleransi dengan baik dibandingkan dengan ASA 325 mg/hari pada CAPRIE. Secara keseluruhan tolerabilitas dari Clopidogrel dalam penelitian ini mirip dengan ASA, tanpa memandang usia, jenis kelamin dan ras.

Gangguan Perdarahan
Dalam CAPRIE, pada pasien yang diobati baik dengan Clopidogrel atau ASA, kejadian keseluruhan perdarahan apapun adalah 9,3%.
Kejadian kasus yang parah adalah 1,4% untuk Clopidogrel dan 1,6% dari ASA. Pada pasien yang menerima Clopidogrel, perdarahan gastrointestinal terjadi pada tingkat 0,2%, dan yang perlu dirawat di Rumah sakit sebesar 0,7%. pada pasien yang menerima ASA, tingkat yang sesuai adalah masing-masing 2,7% dan 1,1 %. Kejadian perdarahan lain lebih tinggi pada pasien yang menerima Clopidogrel dibandingkan dengan ASA (7,3% vs 6,5%). Namun, kejadian kasus yang parah adalah serupa pada kedua kelompok perlakuan (0,6% vs 0,4%). Peristiwa yang paling sering dilaporkan pada kedua kelompok perlakuan adalah: purpura/ memar/ hematoma dan epistaksis. Peristiwa lain yang jarang dilaporkan adalah hematoma, hematuria dan pendarahan mata (terutama konjungtiva).
Kejadian perdarahan intrakranial adalah 0,4% pada pasien yang menerima Clopidogrel dan 0,5% untuk pasien yang menerima ASA.

Dalam CURE, Pemberian Clopidogrel + ASA dibandingkan dengan plasebo + ASA tidak terkait dengan peningkatan statistik yang signifikan dalam pendarahan yang mengancam jiwa (angka kejadian 2,2% vs 1,8%) atau pendarahan fatal (0,2 % vs 0,2%), tetapi risiko perdarahan mayor, minor dan perdarahan lainnya lebih tinggi secara signifikan dengan Clopidogrel + ASA:. perdarahan mayor yang tidak mengancam jiwa (1,8% Clopidogrel + ASA vs 1,0% plasebo + ASA), terutama gastrointestinal dan di lokasi kebocoran, dan perdarahan minor (5,1% Clopidogrel + ASA vs 2,4% plasebo + ASA). Kejadian perdarahan intrakranial adalah 0,1% pada kedua kelompok. Tingkat kejadian pendarahan mayor untuk Clopidogrel + ASA adalah tergantung peda dosis ASA (‹ 100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; › 200 mg 4,9%) sedangkan tingkat kejadian pendarahan mayor untuk plasebo + ASA (‹100 mg: 2,0%; 100-200mg: 2,3%; › 200 mg: 4,0%).
Risiko perdarahan (mengancam nyawa, mayor, minor, lainnya) menurun selama percobaan: 0-1 bulan [Clopidogrel: 599/6259 (9,6%); plasebo: 413/6303 (6,6%)],1-3 bulan [Clopidogrel: 276/6123 (4,5%); plasebo: 144/6188 (2,3%)],: 3-6 bulan (Clopidogrel: 228/6037 (3,8%); plasebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 bulan [Clopidogrel: 162/5005 (3,2%); plasebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 bulan [Clopidogrel: 73/3841 (1,9%): plasebo: 40/3844 (1,0%)].
Tidak ada kelebihan pada pendarahan mayor dalam waktu 7 hari setelah operasi bypass graft koroner peda pasien yang menghentikan terapi lebih dari lima hari sebelum operasi (4,4% Clopidogrel + ASA vs 5,3% Plasebo + ASA). Pada pasien yang tetap pada terapi selama lima hari setelah operasi bypass graft, tingkat kejadian adalah 9,6% untuk Clopidogrel + ASA dan 6,3% untuk plasebo + ASA.

Dalam CLARITY, ada peningkatan pendarahan secara keseluruhan peda kelompok Clopidogrel + ASA (17,4%) vs kelompok plasebo + ASA (12,9%) kejadian perdarahan mayor adalah serupa di antara kedua kelompok (masing-masing 1,3% vs 1,1% untuk Clopidogrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA). Hal ini konsisten di seluruh subkelompok pasien ditentukan oleh karakteristik dasar, dan jenis terapi fibrinolisis atau heparin. Insiden perdarahan fatal (masing-masing 0,8% vs 0,6% pada Clopidogrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA) dan perdarahan intrakranial (masing-masing 0,5% vs 0,7% pada Clopidgrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA) rendah sama pada kedua kelompok.

Dalam COMMIT, tingkat keseluruhan pendarahan nonserebral atau perdarahan serebral adalah rendah dan mirip pada kedua kelompok (masing-masing 0,6% vs 0,5% pada Clopidogrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA).

Gangguan Hematologikal
Dalam CAPRIE, neutropenia berat (‹ 0,45 x 109/l) diamati pada 4 pasien (0,04%) yang menerima Clopidogrel dan 2 pasien (0,02%) yang menerima ASA. Dua dari 9.599 pasien yang menerima Clopidogrel dan tidak ada 9.599 pasien yang menerima ASA memiliki jumlah neutrofil nol. Satu kasus anemia aplastik terjadi pada pengobatan Clopidogrel.
Kejadian trombositopenia berat (‹80 x 109/l) adalah 0,2% pada Clopidogrel dan 0,1% pada ASA.

Dalam CURE dan CLARITY, jumlah pasien dengan trombositopeolia atau neutropenia adalah serupa pada kedua kelompok.
Efek obat lain yang relevan secara klinis yang merugikan yang diperoleh dari penelitian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dengan kejadian › 0,1% serta semua efek samping yang serius dan relevan tercantum di bawah ini sesuai dengan klasifikasi WHO. Frekuensi mereka didefinisikan dengan menggunakan konvensi berikut: umum (›1/100, ‹1/10); tidak umum (›1/1000, ‹1/100); jarang (›1/10000, ‹1/1000). Pada setiap pengelompokan frekuensi, efek tidak diinginkan disiapkan dalam rangka penurunan keseriusan.


Gangguan Sistem Saraf Pusat dan Perifer
  • Tidak umum: Sakit kepala, pusing dan parestesia. 
  • Jarang; vertigo.

Gangguan Sistem Gastrointestinal
  • Umum : dispepsia, nyeri abdomen dan diare.
  • Tidak umum: ulkus lambung dan ulkus duodenum, gastritis, muntah, mual, konstipasi, perut kembung.

Gangguan Trombosit, pendarahan dan pembekuan
  • Tidak umum: peningkatan waktu pendarahan dan penurunan trombosit.

Gangguan Kulit dan Pelengkap
  • Tidak umum: ruam dan pruritus.

Gangguan sel darah putih dan RES
  • Tidak umum: leukopenia, penurunan neutrofil dan eosinofilia.

Pengalaman Pasca-Pemasaran
Perdarahan adalah reaksi yang paling umum dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran dan sebagian besar dilaporkan selama bulan pertama pengobatan. Perdarahan: beberapa kasus dilaporkan dengan hasil fatal (terutama intrakranial, perdarahan gastrointestinal dan retroperitoneal); kasus perdarahan kulit serius (purpura), perdarahan musculo-skeletal (hemartrosis, hematoma), perdarahan mata (konjungtiva, mata, retina), epistaksis, perdarahan saluran pernafasan (hemoptisis, perdarahan paru), hematuria dan perdarahan dari luka operasi telah dilaporkan pada pasien yang mengkonsumsi Clopidogrel bersamaan dengan asam asetilsalisilat atau Clopidogrel dengan asam asetilsalisilat dan heparin.
Selain pengalaman studi klinis, reaksi merugikan berikut ini telah secara spontan dilaporkan. Dalam setiap kelas organ sistem (MedDRA klasifikasi), mereka dinilai pada pos pengelompokan frekuensi, efek tidak diinginkan disajikan dalam rangka penurunan keparahan.

Gangguan Darah dan Sistem Limfatik:
Sangat jarang: Trombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) (1/200.000 pasien terkena), Trombositopenia parah (jumlah trombosit = 30 x 109/l), granulositopenia, agranulositosis, anemia dan anemia aplastik/ pansitopenia.

Gangguan Sistem Kekebalan:
Sangat jarang: reaksi anafilaktoid, penyakit serum.

Gangguan Psikis:
Sangat jarang: kebingungan, halusinasi.

Gangguan Sistem Saraf:
Sangat jarang: gangguan rasa.

Gangguan Vaskular:
Sangat jarang: vaskulitis, hipotensi.

Gangguan Pernafasan, Thoracis dan Mediastinum:
Sangat jarang; bronkospasme, pneumonitis interstisial.

Gangguan Gastrointestinal:
Sangat jarang: pankreatitis, kolitis (termasuk kolitis ulserasi dan limfositik), stomatitis.

Gangguan Hepato-empedu:
Sangat jarang: kegagalan hati akut, hepatitis.

Gangguan Kulit dan Jaringan Subkutan:
Sangat jarang: angioedema, bulosa dermatitis (eritema multiforme, Stevens Johnson Syndrome), kemerahan pada eritematous, urtikaria, eksema dan lichen planus.

Gangguan Muskuloskeletal, Jaringan Ikat dan Tulang:
Sangat jarang: arthalgia, arthralia, arthritis, myalgia.

Gangguan Ginjal dan Sistem Urin:
Sangat jarang: glomerulonefritis.

Gangguan Umum:
Sangat jarang: demam.

Investigasi:
Sangat jarang: uji fungsi hati yang abnormal, kreatinin darah meningkat.

OVERDOSIS:
Pemberian dosis berlebihan Clopidogrel dapat memperpanjang waktu perdarahan dan komplikasi perdarahan. Terapi yang tepat harus dipertimbangkan jika perdarahan diamati.
Tidak ada penawar yang telah ditemukan untuk aktivitas farmakologi dari Clopidogrel. Jika koreksi cepat untuk waktu perdarahan berkepanjangan diperlukan, transfusi trombosit bisa membalikkan pengaruh Clopidogrel.

PENYIMPANAN:
Simpan pada suhu di bawah 30°C.

KEMASAN:
Dus, 3 strip @ 10 tablet salut selaput
No. Reg.: GKL1309321717A1

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Diproduksi oleh:
PT. IKAPHARMINDO PUTRAMAS
PHARMACEUTICAL LABORATORIES
JAKARTA - INDONESIA
Continue reading...

Tuesday, June 30, 2015

Trosyd

Trosyd®
Tioconazole
KRIM KULIT 1 %

CARA KERJA
Trosyd® adalah obat anti jamur sintetik berspektrum luas. Aktivitasnya mencakup beberapa kuman gram positif, seperti Staphylococcus dan Streptococcus spp. Trosyd® invitro bersifat fungisidal terhadap dermatofit patogen, ragi dan fungus lain. Studi klinis menunjukkan bahwa Trosyd® efektif untuk pengobatan semua infeksi dermatofit antropofilik dan zoofilik yang sering terjadi, terutama infeksi oleh Trichophyton rubrum dan T. mentagrophytes, kandidiasis dan pitiriasis versikolor.

Pemberian Trosyd® mengurangi gejala-gejala infeksi kulit oleh jamur secara nyata dalam waktu beberapa hari pertama pengobatan. Absorpsi sistemik pada penggunaan di kulit dapat diabaikan. Pemberian Trosyd® krim kulit pada tikus dan kelinci tidak menimbulkan toksisitas sistemik, hanya terdapat reaksi lokal yang ringan.


INDIKASI
Trosyd® diindikasikan untuk pengobatan topikal infeksi kulit yang disebabkan oleh fungus yang peka (dermatofit dan ragi). Infeksi seperti tinea pedis, tinea kruris, tinea korporis dan tinea ungulum memberikan respons yang baik terhadap pengobatan dengan Trosyd®.

KONTRAINDIKASI
Trosyd® dikontraindikasikan pada orang-orang yang hipersensitif terhadap obat-obat antifungus golongan imidazol atau terhadap komponen-komponen obat kulit.

PERINGATAN
Trosyd® obat kulit tidak boleh digunakan pada mata.

Kehamilan dan Laktasi
Penggunaan selama kehamilan: Absorpsi sistemik setelah diaplikasikan pada kulit dapat diabaikan Belum ada penelitian yang adekuat dan terkontrol untuk wanita hamil. Tioconazole hanya digunakan pada masa kehamilan bila dokter percaya bahwa manfaat potensial melebihi risiko potensial untuk fetus.
Penggunaan selama laktasi: Belum diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam ASI. Menyusui harus dihentikan sementara ketika menggunakan obat.

EFEK SAMPING
Pada pemakaian lokal di kulit, Trosyd® ditoleransi dengan baik dan tidak menimbulkan reaksi sistemik. Gejala-gejala iritasi lokal pernah dilaporkan terjadi pada beberapa penderita. Gejala tersebut biasanya muncul pada minggu pertama pengobatan dan bersifat sementara dan rinqan. Namun bila timbul reaksi hipersensitivitas pada penggunaan Trosyd®, maka obat harus dihentikan dan diberikan terapi yang diperlukan.

Tubuh Secara Keseluruhan: Reaksi alergi (termasuk edema perifer, edema periorbital dan urtikaria)
Sistem Saraf Pusat dan Tepi: Parestesia

Kulit/ Lainnya : Erupsi bulosa, dermatitis, dermatitis kontak, kulit kering, kelainan kuku (termasuk perubahan warna kuku, inflamasi periungual dan nyeri pada kuku), ruam, eksfoilasi kulit, iritasi kulit.

OVERDOSIS
Overdosis yang disebabkan aplikasi topikal tioconazole tidak disebabkan oleh absorpsi sistemik yang dapat diabaikan.

DOSIS DAN CARA PEMBERIAN
Trosyd® krim kulit 1% harus digosokkan dengan rata pada bagian kulit yang terkena infeksi dan sekitarnya sekali atau dua kali sehari, di pagi hari dan/atau di malam hari. Di daerah lipatan kulit, krim harus dioleskan tipis-tipis dan diratakan untuk menghindari efek maserasi.

Lama pengobatan untuk mencapai kesembuhan bervariasi antar penderita, tergantung dari organisme penyebab dan tempat yang terkena infeksi. Pengobatan selama 7 hari biasanya cukup untuk mencapai kesembuhan pada penderita dengan tinea versikolor, akan tetapi mungkin diperlukan sampai 6 minggu untuk kasus tinea pedis yang berat, terutama tipe hiperkeratorik kronik. Lama pengobatan yang diperlukan untuk infeksi dermatofit pada tempat-tempat lain, serta pada kandidiasis, biasanya antara 2 sampai 4 minggu.

KEMASAN
Trosyd® tersedia sebagai:
krim kulit 1 % tube 10 gram - No. Reg DKL8519800729A2
krim kulit 1 % tube 20 gram - No. Reg DKL8519800729A1

HARUS DENGAN RESEP DOKTER.

SIMPANLAH DI TEMPAT KERING DI BAWAH SUHU 25°C.

Diproduksi oleh PT. Pfizer Indonesia, PO BOX 2706, Jakarta, Indonesia
di bawah pengawasan Pfizer Inc., New York, N.Y., U.S.A.
Continue reading...

Monday, June 29, 2015

Ponstan

PONSTAN®
MEFENAMIC ACID

Cardiovascular Risk
  • NSAIDs may cause an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events, myocardial infarction, and stroke, which can be fatal. This risk may increase with duration of use. Patients with cardiovascular disease or risk factors tor cardiovascular disease may be at greater risk (see WARNINGS).
  • PONSTAN is contraindicated for the treatment of Peri-operative pain in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see WARNINGS).

Gastrointestinal Risk
  • NSAIDs cause an increased risk of serious gastrointestinal adverse events including bleeding, ulceration, and perforation of the stomach of intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use and without warning symptoms. Elderly patients are at greater risk for serious gastrointestinal events (see WARNINGS).

DRUG PRESENTATION
Film-coated tablet.

COMPOSITION
Film-coated tablet: Mefenamic acid 500 mg.

DRUG LIST CLASSIFICATION
Prescription drug

ACTIONS
Mefenamic acid is non steroid antiinflammation that act by inhibiting prostaglandin synthesis process in body tissue by inhibiting cyclooxygenize enzymes therefore it has analgesic, antiinflammation and antipyretic effects.

METABOLISM
Mefenamic acid metabolism is predominantly mediated via cytochrome P450 CYP 2C9 in the liver. Patients who are known or suspected to be poor CYP2C9 metabolizers based on previous history/experience with other CYP2C9 substrates should be administered mefenamic acid with caution as they may have abnormally high plasma levels due to reduced metabolic clearance.

USAGE
Oral

INDICATIONS
Relief mild to medium pain such as headache, toothache, primary dysmenorrhea, including pain caused by trauma, muscular pain and pain after surgery.


CONTRAINDICATIONS
  • Hypersensitivity to mefenamic acid or any components of this product.
  • Patient experiencing bronchospasm, allergic rhinitis, and urticaria when treated with acetyl salysilic acid or other non steroidal anti-inflammatory drugs.
  • Patient with active ulceration or chronic inflammation of either the upper or lower gastrointestinal tract.
  • Patients with pre-existing renal disease.
  • Treatment of peri-operative pain in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery.
  • Patients with severe renal and hepatic failure.
  • Patients with severe heart failure.

DOSAGE AND ADMINISTRATION
Undesirable effects may be minimized by using the minimum effective dose for the shortest duration necessary to control symptoms.
Adults and children › 14 years old:
Initial dose: 500 mg, continue with 250 mg every 6 hours, as needed

UNDESIRABLE EFFECTS
Blood and lymphatic system disorders: agranulocytosis, aplastic anemia, autoimmune hemolytic anemia*, bone marrow hypoplasia, decreased hematocrit, eosinophilia, leukopenia, pancytopenia and thrombocytopenia purpura.
Immune system disorders: anaphylaxis.
Metabolism and nutrition disorders: glucose intolerance in diabetic patients, hyponatremia.
Psychiatric disorders: nervousness
Nervous system disorders: aseptic meningitis, blurred vision, convulsions, dizziness, drowsiness, headache and insomnia.
Eye disorders: eye irritation, reversible loss of color vision.
Ear and labyrinth disorders: ear pain.
Cardiac disorders: palpitation.
Vascular disorders: hypotension.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: asthma, dyspnea.
Gastrointestinal disorders: the most frequently reported side effects associated with mefenamic acid involve the gastrointestinal tract. Diarrhea appears to be the most common side effect and is usually dose-related. It generally subsides on dosage reduction, and rapidly disappears on termination of therapy. Some patients may not be able to continue therapy.
The following are the most common gastrointestinal side effects: abdominal pain, diarrhea and nausea with or without vomiting.
Less frequently reported gastrointestinal / hepatobiliary side effects include: anorexia, cholestatic jaundice, colitis, constipation, enterocolitis, flatulence, gastric ulceration with and without hemorrhage, mild hepatic toxicity, hepatitis, hepatorenal syndrome, pyrosis, pancreatitis and steatorrhea.
Skin and subcutaneous tissue disorders: angioedema, edema of the larynx, erythema multiforme, facial edema, Lyell's syndrome (toxic epidermal necrolysis), perspiration, pruritus, rash, Stevens-Johnson syndrome and urticaria.
Renal and urinary disorders: dysuria, hematuria, renal failure including papillary necrosis and tubulointerstitial nephritis.

Paediatric patients
General disorders and administration site conditions: hypothermia.
*Reports are associated with ≥ 12 months of mefenamic acid therapy and the anemia is reversible with discontinuation of therapy.

WARNINGS AND PRECAUTIONS
The use of mefenamic acid with concomitant NSAIDs including COX-2 inhibitors should be avoided.

Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and non-selective NSAIDs of up to three years duration have shown an increase risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, myocardial infarction, and stroke, which can be fatal.
All NSAIDs, both COX-2 selective and non-selective, may have a similar risk. Patients with known CV disease or risk factors for CV disease may be at greater risk. To minimize the potential risk for an adverse CV event in patients treated with an NSAID, the lowest effective dose should be used for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the signs and/or symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of acetyl salicylic acid mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of acetyl salicylic acid and an NSAID does increase the risk of serious GI events (see GI WARNINGS, Gastrointestinal (GI) Effect-Risk of GI Ulceration, Bleeding and perforation).
Two large, controlled, clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke (see section CONTRAINDICATIONS).

Hypertension
NSAIDS, including PONSTAN can lead to onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs. NSAlDs, including PONSTAN, should be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) should be monitored closely during the initiation of NSAID treatment with PONSTAN and throughout the course of therapy.

Congestive Heart failure and Edema
Fluid retention and edema have been observed in some patients taking NSAIDs, including PONSTAN. PONSTAN should be used with caution in patients with fluid retention or heart failure.

Gastrointestinal (GI) Effects- Risk of GI Ulceration, Bleeding, and Perforation
NSAIDs, including PONSTAN, can cause serious gastrointestinal events including, inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the stomach, small intestine or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients, who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy, is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occur in approximately 1% of patients treated for 3-6 months, and in about 2-4 % of patients treated for one year. These trends with longer duration of use, increasing the like hood of developing a serious GI event at some time during the course of therapy. However, even short-term therapy is not without risk.
NSAIDs should be prescribed with extreme caution in patients with a prior history of ulcer disease or gastrointestinal bleeding. Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or gastrointestinal bleeding and who use NSAIDs, have a greater than 10-fold higher risk for developing a GI bleed compared to patients with neither of these risk factors. Other factors that increase the risk for GI bleeding in patients treated with NSAIDs include concomitant use of oral corticosteroids or anticoagulants, longer duration of NSAID therapy, smoking, use of alcohol, older age, and poor general health status. Most spontaneous reports of fatal GI events are in elderly or debilitated patients and therefore, special care should be taken in treating this population.
To minimize the potential risk tor an adverse GI event, In patients treated with NSAIDs, the lowest effective dose should be used for the shortest possible duration. Patients and physicians should remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious GI adverse event is suspected. This should include discontinuation of the NSAID until a serious GI adverse event is ruled out. For high-risk patients, alternate therapies that do not involve NSAIDs should be considered.

Skin Reactions
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs, including mefenamic acid. Patients appear to be at highest risk for these events early in the course of therapy, the onset of the event occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Mefenamic acid should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.

Renal Effects
In rare cases, NSAIDs, including mefenamic acid, may cause interstitial nephritis, glomerulitis, papillary necrosis and the nephrotic syndrome. NSAIDs inhibit the synthesis of renal prostaglandin which plays a supportive role in the maintenance of renal perfusion in patients whose renal blood flow and blood volume are decreased. In these patients, administration of an NSAID may precipitate overt renal decompensation, which is typically followed by recovery to pre-treatment state upon discontinuation of NSAID therapy. Patients at greatest risk of such a reaction are those with congestive heart failure, liver cirrhosis, nephritic syndrome, overt renal disease and the elderly. Such patients should be carefully monitored while receiving NSAID therapy.
Discontinuation of non steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) therapy is typically followed by recovery to the pre-treatment state. Since mefenamic acid metabolites are eliminated primarily by the kidneys, the drug should not be administered to patients with significantly impaired renal function.

Laboratory Tests
A false-positive reaction for urinary bile, using the diazo tablet test, may result following mefenamic acid administration. If biliuria is suspected, other diagnostic procedures, such as the Harrison spot test, should be performed.

Hematologic Effects
Mefenamic acid can inhibit platelet aggregation and may prolong prothrombin time in patients on warfarin therapy. (See section DRUG INTERACTIONS)


Hepatic Effects
Borderline elevations of one or more liver function tests may occur in some patients receiving mefenamic acid therapy. These elevations may progress, may remain essentially unchanged, or may be transient with continued therapy. A patient with symptoms and/or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver test has occurred, should be evaluated for evidence of the development of a more severe hepatic reaction while on therapy with mefenamic acid. If abnormal liver tests persist or worsen, if clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur, mefenamic acid should be discontinued.

Pregnancy and lactation
Pregnancy
Since there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women, this drug should be used only if the potential benefits to the mother justify the possible risks to the fetus. It is not known if mefenamic acid or its metabolites cross the placenta. However, because of the effects of drugs in this class (i.e., inhibitors of prostaglandin synthesis) on the fetal cardiovascular system (e.g., premature closure of the ductus arteriosus), the use of mefenamic acid in pregnant women should be avoided. Mefenamic acid inhibits prostaglandin synthesis which may result in prolongation of pregnancy and interference with labor when administered late in the pregnancy. Women on mefenamic acid therapy should consult their physician if they decide to become pregnant.

Lactation
Trace amounts of mefenamic acid may be present in breast milk and transmitted to the nursing infant. Therefore, mefenamic acid should not be taken by nursing mothers.

EFFECT ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
Undesirable effects such as dizziness, drowsiness, fatigue and visual disturbances are possible alter taking NSAIDS. If affected, patients should not drive or operate machinery.

DRUG INTERACTIONS
Anticoagulants: Mefenamic acid has been shown to displace warfarin from protein binding sites, and may enhance the response to oral anticoagulants. Therefore, concurrent administration of mefenamic acid with oral anticoagulant drugs requires frequent prothrombin time monitoring.


Anti-hypertensives including diuretics, angiotensin-converting enzyme (ACE) Inhibitors and angiotensin II antagonists (AIIA): NSAIDs can reduce the efficacy of diuretics and other antihypertensive drugs.
In patients with impaired renal function (e.g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function), the co-administration of an ACE inhibitor or an AIIA with a cyclo-oxygenase inhibitor can increase the deterioration of the renal function, including the possibility of acute renal failure, which is usually reversible. The occurrence of these interactions should be considered in patients taking mefenamic acid with an ACE inhibitor or an AIIA.
Therefore, the concomitant administration of these drugs should be done with caution, especially in elderly patients. Patients should be adequately hydrated and the need to monitor the renal function should be assessed in the beginning of the concomitant treatment and periodically thereafter.
Corticosteroids: Increased risk of gastrointestinal ulceration or bleeding.
Cyclosporine: Because of their effect on renal prostaglandins, cyclooxygenase inhibitors such as diclofenac can increase the risk of nephrotoxicity with cyclosporine.
Hypoglycemic agents: There have been reports of changes in the effects of oral hypoglycemic agents in the presence of NSAIDs. Therefore, mefenamic acid should be administered with caution in patients receiving insulin of oral hypoglycemic agents.
Lithium: Mefenamic acid has produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance. Thus, when mefenamic acid and lithium are administered concurrently, patients should be observed carefully for signs of lithium toxicity.
Methotrexate: Caution is advised when methotrexate is administered concurrently with NSAIDs, including mefenamic acid, because NSAID administration may result in increased plasma levels of methotrexate.
Tacrolimus: Possible increased risk of nephrotoxicity when NSAIDs are given with tacrolimus.

OVER DOSAGE
Following accidental over dosage, the stomach should be emptied immediately by inducing emesis or by gastric lavage, followed by administration of activated charcoal. Vital functions should be monitored and supported. Hemodialysis is of little value since mefenamic acid and its metabolites are firmly bound to plasma proteins.
Seizures, acute renal failure, coma, confusional state, vertigo, and hallucination have been reported with mefenamic acid overdoses. Overdose has led to fatalities.

STORAGE
store below 30°C, protect from light

SUPPLY
Ponstan FCT 500 mg, box of 10 blister @ 10 tablets; Reg.No: DKL8519807117Al
Ponstan FCT 500 mg, box of 1 blister @ 10 tablet; Reg. No: DKL8519807117A1

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Manufactured by :
PT. Pfizer Indonesia
PO Box 2706, Jakarta, Indonesia

PT. Pfizer Indonesia
LPG Date: October 31,2011
Supersedes: June 17, 2009
Continue reading...

Sunday, June 28, 2015

Methylprednisolone

METHYLPREDNISOLONE

KOMPOSISI:
Methylprednisolone - 4
Tiap tablet mengandung: 6 α - methylprednisolone 4 mg

Methylprednisolone - 8
Tiap tablet mengandung: 6 α - methylprednisolone 8 mg

Methylprednisolone - 16
Tiap tablet mengendung: 6 α - methylprednisolone 16 mg

Methylprednisolone Sodium Succinata Serbuk Injeksi - 125 mg
Tiap vial mengandung Methylprednisolone sodium succinata setara dengan Methylprednisolone 125 mg

FARMAKOLOGI:
6 α - methylprednisolone merupakan glukokortikoteroid sintetik turunan prednisolone yang memiliki efek kerja dan penggunaan yang sama seperti senyawa induknya tetapi hampir tidak atau hanya sedikit menyebabkan retensi natrium dibanding glukokortikosteroid lainnya.
6 α - methylprednisolone memiliki efek antiinflamasi yang kuat. Pada pemberian secara oral, 6 α - methylprednisolone diabsorbsi dengan baik dan dimetabolisme di hati. Lama kerjanya sedang. Kadar puncak dicapai dalam waktu 1-2 jam, waktu paruh eliminasi sekitar 2,5 jam, Ikatan proteinnya adalah 77% dan volume distribusi 1-2,5 L/kg.


POSOLOGI:
Sediaan Tablet
  • Dewasa: Initial dosis bervariasi antara 4-48 mg perhari tergantung pada jenis dan beratnya penyakit serta respon penderita. Bila telah diperoleh efek terapi yang memuaskan, dosis harus diturunkan sampai dosis efektif minimum pemeliharaan
    • Pada situasi klinik yang memerlukan methylprednisolone dosis tinggi termasuk multiple sklerosis: 160 mg/hari selama 1 minggu dilanjutkan menjadi 64 mg/hari selama 1 bulan menunjukkan hasil tes yang efektif. Jika selama periode terapi yang wajar namun respon yang diharapkan tidak tercapai, hentikan segera pengobatan dan berikan terapi yang sesuai. Setelah pemberian obat dalam jangka panjang, penghentian obat sebaiknya dilakukan secara bertahap.
    • Pemberian obat secara ADT (Alternate-day Therapy) adalah dosis regimen untuk 2 hari diberikan dalam dosis tunggal pada pagi hari (obat diberikan tiap 2 hari sekali). Tujuan dari terapi ini untuk meningkatkan farmakologi pasien terhadap pemberian dosis jangka panjang (long-term pharmacologic dose) untuk mengurangi efek-efek yang tidak diharapkan termasuk supresi pituitary adrenal, keadaan Cushimgosid symptom penurunan kortikosteroid dan supresi pertumbuhan anak
  • Usia lanjut: pengobatan pada usia lanjut, khususnya dalam jangka panjang harus direncanakan terlebih dahulu mengingat risiko yang besar dari efek-efek samping kortikosteroid pada usia lanjut (khususnya osteoporosis, diabetes, hipertensi, rentan terhadap infeksi serta penipisan kulit
  • Anak-anak (‹ 12 tahun): Dosis umum pada anak-anak harus didasarkan pada respon klinik serta kebijakan dokter klinis. Pengobatan harus dibatasi pada dosis minimum dengan periode yang pendek. Jika memungkinkan harus diberikan dalam dosis tunggal secara ADT.

Sediaan Injeksi
  • Dewasa: Secara IM atau IV 10 - 40 mg (base), diulang sesuai keperluan
    • Untuk dosis tinggi (pulse therapy): Intravena, 30 mg (base) per kg berat badan diberikan sekurang-kurangnya 30 menit. Dosis dapat diulangi setiap 4-6 jam sesuai kebutuhan.
    • Untuk eksaserbasi akut pada sklerosis ganda: intramuskular atau intravena, 160 mg (base) per hari selama 1 minggu, diikuti dengan 64 mg setiap hari selama 1 bulan.
    • Untuk pengobatan luka tulang punggung akut: intravena 30 mg (base) per kg berat badan diberikan selama 15 menit, diikuti dengan 45 menit infus, 5,4 mg per kg berat badan per jam selama 23 jam.
    • Untuk pengobatan tambahan pada AIDS yang berhubungan dengan Pneumocystis carinii: intravena 30 mg (base) dua kali sehari pada hari pertama sampai kelima, 30 mg sekali sehari pada hari keenam sampai kesepuluh, 15 mg sekali sehari pada hari kesebelas sampai dua puluh satu.
  • Bayi dan anak-anak :
    • Insufisiensi adrenokortikal : intramuskular, 117 mikrogram (0,117 mg) base per kg berat badan atau 3,33 mg (base) per meter persegi permukaan tubuh sehari (dalam dosis terbagi tiga) setiap hari ke tiga, atau 39 sampai 58,5 μg (0,039 - 0,0585 mg) (base) per kg berat badan atau 1,11 sampai 1,66 mg (base) permeter persegi permukaan tubuh sekali sehari.
    • Untuk pengobatan luka tulang punggung akut: intravena, 30 mg/base) per kg berat badan diberikan selama 15 menit, diikuti selama 45 menit dengan infus, 5,4 mg per kg berat badan per jam, selama 23 jam.
    • Indikasi lain: intramuskular, 139 - 835 mikrogram (0,139 - 0,835 mg) (base) per kg berat badan atau 4,16 - 25 mg (base) per meter persegi permukaan tubuh setiap 12 sampai 24 jam.
    • Untuk pengobatan tambahan pada AIDS yang berhubungan dengan Pneumocystis carinii: anak-anak berusia 13 tahun atau kurang: dosis belum ditentukan secara pasti. Anak-anak berusia lebih dari 13 tahun: sama dengan dosis dewasa.

INDIKASI:
Keadaan dimana dibutuhkan pengobatan glukokortikosteroid seperti:
  • Gangguan endokrin: insufisiensi adrenal sekundar dan primer, congenital adrenal hyperplasia.
  • Gangguan reumatik: rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis, ankylosing spondylitis.
  • Gangguan kulit: pemphigus vulgaris.
  • Gangguan arteritis/kolagen : systemic lupus erythematosus, systemic dermatomyositis, acute rheumatic carditis.
  • Gangguan alerginisitas : perenial alergi rhinitis; reaksi hipersensitifitas obat, serum sickness, dermatitis alergi kontak dan asma bronkial.
  • Gangguan pada mata : anterior uveitis, posterior uveitis, postarior uvetis. Optic neuritis.
  • Gangguan saluran pemapasan: sacroid pulmonary, berylliosis, aspiration pneumonitis.
  • Gangguan hematologik : idiopatik trombositopenia purpura (pada orang dewasa), trombositopenia sekunder (pada orang dewasa), acquired (autoimmune) haemolytic anemia dan erythroblastopenia.
  • Gangguan neoplastik : Leukemia dan lymphoma (pada orang dewasa). Leukemia akut (pada anak-anak).
  • Lain-lain: kolitis ulseratif dan eksaserbasi akut dari multiple sclerosis, supresi imun respon setelah transplantasi.

KONTRAINDIKASI:
  • Infeksi jamur sistemik
  • Tuberkulosis (kecuali jenis fulminan/ disceminata)
  • Vaksinea/ varicella, keratis herpes simpleks.
  • Pemberian kortekosteroid jangka panjang merupakan kontraindikasi pada ulkus duodenum dan ulkus peptikum, osteoporosis berat, riwayat penyakit jiwa.
  • Penderita yang baru di vaksinasi.

EFEK SAMPING:
Pemberian jangka pendek jarang timbul efek samping.
Pemberian jangka lama/dosis besar kemungkinan timbul efek samping a.l. : moon face, penimbunan lemak di bagian tubuh tertentu, gangguan elektrolit dan cairan tubuh, kelemahan otot, resistensi terhadap infeksi menurun, hipertensi, katarak, tukak lambung, perlambatan penyembuhan luka, gangguan pertumbuhan pada anak-anak, insufisiensi adrenal, bertambah beratnya gagal jantung kongesif, sindrom cushing.
Pada pasien yang sensitif dapat juga timbul gangguan menstruasi, manifestasi diabetes laten, gangguan metabolisme protein dan osteoporosis.


INTERAKSI OBAT
Pemberian Methylprednisolone bersama:
  • Glikosida jantung: dapat meningkatkan efek glikosida jantung
  • Diuretik: dapat meningkatkan eksresi kalium
  • Anti diuretik oral dan derivat kumarin : efek ke 2 obat berkurang
  • Rifampisin, fenitoin dan barbiturat: efek Methylprednisolone menurun
  • Golongan NSAID : dapat meningkatkan efek samping perdarahan saluran cerna.
  • Penggunaan bersamaan dengan Siklosporin dapat meningkatkan efek penghambatan metabolisme dan terjadinya konvulsi.
  • Penggunaan bersamaan dengan Troleandomisin dan Ketokonazol dapat menghambat metabolisme dan menurunkan bersihan kortikosteroid, tetapi penyesuaian dosis harus dilakukan untuk menghindari toksisitas steroid.
  • Penggunaan Methylprednisolone dapat meningkatkan bersihan / klirens kronik dari Acetosal dosis tinggi, sehingga menurunkan kadar serum salisilat. Penggunaan harus diawasi pada penderita hipotrombinemia
  • Penggunaan bersamaan dengan antikoagulan memberikan efek bervariasi, umumnya dapat menurunkan efek antikoagulan
  • Pernah dilaporkan steroid berinteraksi dengan neuromuscular blocking agent (seperti Pancuronim) dengan reversi parsial dari blok neuromuscular
  • Steroid dapat mengurangi efek antikolinesterase pada myasthenia gravis. Efek yang diharapkan dari senyawa hipoglikemik (termasuk insulin), antihipertensi, diuretik antagonis dengan kortikosteroid, dan efek hipokalemia dari Azetazolamida, loop-diuretic, thiazide-diuretic, serta Karbenoxolone meningkat.

PERINGATAN DAN PERHATIAN
  • Tidak dianjurkan untuk wanita hamil dan menyusui, kecuali manfaatnya melebihi efek samping potensial
  • Tidak dianjurkan untuk bayi dan anak-anak, karena penggunaan jangka panjang dapat menghambat pertumbuhan dan perkembangan anak.
  • Pemakaian jangka panjang dapat menurunkan daya tahan tubuh terhadap penyakit infeksi
  • Pada pemakaian jangka panjang (lebih dari 1-2 minggu) penghentian pemberian obat harus dilakukan secara bertahap.
  • Pemberian obat ini dapat menyamarkan tanda-tanda infeksi.
  • Perlu juga diperbaiki timbulnya perubahan psikis serta kecenderungan munculnya reaksi psikotik
  • Hati-hati penggunaan pada penderita dengan riwayat hipertensi, tukak lambung, diabetes, osteoporosis, divertikulitis, fresh intestinal anastomoses, gagal jantung kongesif dan insufisiensi ginjal.
  • Penggunaan kortikosteroid dapat menyebabkan terhambatnya pertumbuhan pada bayi, anak-anak dan remaja. Bila diperlukan penggunaan kortikosteroid pada pasien usia tersebut, gunakan dengan dosis minimum dan waktu sesingkat mungkin.
  • Penggunaan kortikosteroid pada pasien tuberkulosa laten atau tuberkulin reactivity perlu disertai pengawasan yang teliti sebagai antisipasi terjadinya pengaktifan kembali penyakit yang dapat terjadi.
  • Tidak dianjurkan penggunaan pada penderita ocular herpes simplex, karena memungkinkan dapat terjadi perforasi korneal.
  • Penderita dalam keadaan stress memerlukan dosis yang lebih tinggi.
  • Pemberian dalam jangka panjang dapat menyebabkan katarak sub kapsular posterior, glaucoma dan infeksi ocular sekunder yang berhubungan dengan virus dan jamur.
  • Penggunaan dalam dosis tinggi dapat menyebabkan penurunan tekanan darah, retensi garam dan air, peningkatan ekskresi kalsium dan kalium, serta penurunan daya tahan tubuh terhadap infeksi bakteri, virus dan jamur.
  • Penderita yang mendapat terapi Methylprednisolone jangan diberikan vaksinasi cacar. Begitu juga vaksinasi lain hendaknya tidak diberikan pada pasien yang mendapat terapi methylprednisolone dosis tinggi karena memungkinkan bahaya dari komplikasi neurologik dan berkurangnya respon antibodi.

Cara penyimpanan:
Simpan di bawah suhu 30°C, dan terlindung dari cahaya.
Sesudah rekonstitusi simpan pada suhu antara 15-30°C. Gunakan larutan sebelum 48 jam setelah direkonstitusi.

Cara Melarutkan serbuk Injeksi:
Rekonstitusi serbuk dengan larutan injeksi yang telah disediakan (mengandung benzil alkohol 0,9%)

KEMASAN
Methylprednisolone -  4 mg: Dus, 10 Strip @ 10 tablet, No.Reg : GKL1213707010A1
Methylprednisolone -  8 mg: Dus, 10 Strip @ 10 tablet, No.Reg : GKL1213707010B1
Methylprednisolone -16 mg: Dus, 10 Strip @ 10 tablet, No.Reg : GKL1213707010C1

Diproduksi oleh:
PT. MAHAKAM BETA FARMA
Jakarta - Indonesia

METHYLPREDNISOLONE INJEKSI 125 mg :
Dus, Vial @ 125 mg + 1 ampul pelarut @ 2 ml
No. Reg: GKL1413708144A1

Diproduksi oleh:
PT. Phapros
Semarang - Indonesia

Untuk:
PT. MAHAKAM BETA FARMA
Jakarta - Indonesia

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

PT. Mahakam Beta Farma
Jl. Pulokambing II No. 20
Kawasan Industri Pulogadung
Jakarta timur - Indonesia
Continue reading...

Saturday, June 27, 2015

Cortamine Tablet, Sirop

CORTAMINE®
TABLET - SIROP

KOMPOSISI:

CORTAMINE® Tablet
Tiap tablet mengandung:
Betamethasone0.25mg
Dexchlorpheniramine maleate2mg

CORTAMINE® Sirop
Tiap sendok takar (5 ml) mengandung:
Betamethasone0.25mg
Dexchlorpheniramine maleate2mg

CARA KERJA OBAT:
Betamethasone adalah glukokortikoid sintetik yang mempunyai efek sebagai anti-inflamasi dan imunosupresan. Karena efek retensi natriumnya (sifat mineralokortikosteroid) sangat sedikit, maka bila digunakan untuk pengobatan insufisiensi adrenokortikal, Betamethasone harus dikombinasikan dengan suatu mineralokortikoid. Efek anti-inflamasi terjadi karena Betamethasone menstabilkan leukosit lisosomal, mencegah pelepasan hidrolase perusak asam dari leukosit, menghambat akumulasi makrofag pada daerah radang, mengurangi daya pelekatan leukosit pada kapiler endothelium, mengurangi permeabilitas dinding kapiler dan terjadinya edema, melawan aktivitas histamin dan pelepasan kinin dari substrat, mengurangi proliferasi fibroblast, mengendapkan kolagen dan mekanisme lainnya. Durasi aktivitas anti-inflamasi sejalan dengan durasi penekanan HPA (Hipotalamik-Pituitari-Adrenal) axis. Obat dapat mengurangi aktivitas dan volume limfatik, menghasilkan limfositopenia, menurunkan konsentrasi imunologi, reaktivitas jaringan, interaksi antigen-antibodi sehingga menekan respon imun. Betamethasone juga menstimulasi sel-sel eritroid dari sumsum tulang, memperpanjang masa hidup eritrosit dan platelet darah, menghasilkan neutrofilia dan eosinopenia, meningkatkan katabolisme protein, glukoneogenesis dan penyebaran kembali lemak dari perifer ke daerah pusat tubuh. Juga mengurangi absorpsi intestinal dan menambah ekskresi kalsium melalui ginjal.
Dexchlorpheniramine maleate adalah antihistamin derivat propilamin. Dexchlorpheniramine menghambat aksi farmakologis histamin secara kompetitif (antagonis histamin reseptor H1

INDIKASI:
Alergi yang membutuhkan terapi dengan kortikosteroid.


KONTRAINDIKASI:
  • Penderita yang hipersensitif terhadap setiap komponen obat ini, atau obat-obat lain dengan struktur kimia serupa
  • Bayi baru lahir dan prematur.
  • Pasien dengan infeksi jamur sistemik.
  • Pasien yang sedang mendapatkan terapi penghambat monoamin oksidase (MAO).

EFEK SAMPING:
Pasien harus diawasi terhadap kemungkinan timbulnya efek samping kortikosteroid.
  • Cairan dan elektrolit: retensi natrium, retensi cairan, kegagalan jantung kongestif, kehilangan kalium, alkalosis hipokalemik, hipertensi.
  • Saluran pencernaan: ulkus peptik, pankreatitis, distensi abdominal, esofagitis erosif.
  • Endokrin: ketidakteraturan menstruasi, keadaan cushingoid, hambatan pertumbuhan pada anak-anak, toleransi karbohidrat menurun, manifestasi diabetes mellitus laten, peningkatan kebutuhan insulin atau obat antidiabetik pada pasien diabetes.
  • Metabolisme: hiperglikemia, glikosuria dan keseimbangan nitrogen negatif akibat katabolisme protein
  • Lain-lain: osteoporosis. berkurangnya massa otot, tromboflebitis, memperjelas atau menutupi gejala infeksi.
  • Efek samping antihistamin yang paling sering berupa: rasa kantuk ringan sampai sedang, reaksi pada sistem kardiovaskular, hematologik, neurologik, gastrointestinal, urogenital dan pernafasan.
  • Efek samping umum berupa ruam, urtikaria, renjatan anafilaktik, fotosensitivitas, perspirasi berlebihan, demam, mulut hidung dan tenggorokan kering.

PERINGATAN / PERHATIAN:
Betamethasone :
  • Penggunaan kortikosteroid jangka panjang sebaiknya dihindari. Penurunan dosis yang bertahap harus dilakukan sebelum pengobatan dihentikan.
  • Kortikosteroid dapat menutupi tanda-tanda infeksi. Penggunaan dalam jangka panjang dapat meningkatkan infeksi sekunder akibat jamur atau virus.
  • Jangan memberi imunisasi pada penderita yang sedang mendapat terapi kortikosteroid.
  • Setelah penghentian pada terapi jangka panjang atau dosis tinggi, mungkin perlu pemantauan selama sampai setahun.
  • Insufisiensi adrenokortikal sekunder yang diinduksi obat dapat diakibatkan terlalu cepatnya penghentian terapi, dapat diperkecil dengan penurunan dosis bertahap.
  • Efek kortikosteroid dapat meningkatpada penderita dengan hipertiroidisme atau sirosis.
  • Hati-hati penggunaan pada penderita herpes simpleks okuler, kolitis ulseratif nonspesifik bila ada kemungkinan akan terjadi perforasi, abses atau infeksi piogenik lain, divertikulitis, anastomosis intestinal segar, tukak peptik aktif atau laten, insufisiensi ginjal, hipertensi, osteoporosis dan miastenia gravis.
  • Kortikosteroid dapat memperburuk instabilitas emosional atau tendensi psikotik yang telah ada. Karena komplikasi tergantung pada besar dosis dan lama terapi, harus dibuat ketegasan resiko dan manfaatnya.
  • Penggunaan dalam jangka panjang dapat menyebabkan katarak subkapsular posterior, glaukoma dengan kemungkinan kerusakan pada saraf optik dan dapat meningkatkan terjadinya infeksi mata sekunder karena jamur dan virus
  • Dengan terapi kortikosteroid dapat dipertimbangkan diet pembatasan garam dan suplementasi kalium. Semua kortikosteroid meningkatkan ekskresi kalium.
  • Hindari penggunaan pada penderita chickenpox atau campak (terutama pada anak-anak).
  • Pada penderita tuberkulosa aktif, terapi kortikosteroid harus dibatasi pada kasus-kasus tuberkulosa fulminant atau diseminata, dimana digunakan bersamaan dengan antituberkulosa yang sesuai. Dapat terjadi reaktif tuberkulosa laten, pasien-pasien ini harus menerima kemoprofilaksis selama terapi kortikosteroid jangka panjang.
  • Kortikosteroid dapat menghambat pertumbuhan dan produksi kortikosteroid pada anak-anak. 
Dexchlorpheniramine maleate:
  • Hati-hati penggunaan pada penderita glaukoma sudut sempit, ulkus peptik stenosis, obstruksi piloroduodenal, hipertrofi prostat atau obstruksi leher buli-buli, penyakit jantung termasuk hipertensi, peningkatan tekanan intraokular atau hipertiroidisme. Peringatan juga untuk penderita yang membutuhkan kewaspadaan mental dalam pekerjaan (misal: mengemudi).
  • Penggunaan pada wanita hamil dan menyusui: karena penelitian reproduksi manusia yang memadai belum dilakukan dengan kortikosteroid, maka penggunaan pada wanita hamil/diduga hamil serta wanita yang sedang menyusui, dianjurkan dipertimbangkan manfaat dibanding potensi resikonya. Bayi yang dilahirkan dari ibu yang mendapat kortikosteroid selama kehamilan harus diobservasi kemungkinan hipoadrenalisme
  • Penggunaan pada anak-anak: efektifitas dan keamanan penggunaan pada anak usia di bawah 2 tahun belum diketahui.
  • Penggunaan pada usia lanjut: penggunaan Dexchlorpheniramine maleate pada penderita di atas 60 tahun dapat menyebabkan sedasi, hipotensi dan pusing.

INTERAKSI OBAT:
  • Penggunaan bersama dengan Phenobarbital, Phenytom. Rifampicin, atau Ephedrine dapat meningkatkan metabolisme kortikosteroid.
  • Penggunaan bersama kortikosteroid dengan diuretika yang menguras kalium dapat meningkatkan hipokalemia
  • Penggunaan bersama kortikosteroid dengan glikosida jantung dapat meningkatkan kemungkinan aritmia dan toksisitas digitalis yang berkaitan dengan hipokalemia.
  • Penggunaan bersama kortikosteroid dengan antikoagulan tipe coumarin dapat meningkatkan atau mengurangi efek antikoagulan.
  • Efek gabungan dari obat-obat antiinflamasi non-kortikosteroid atau alkohol dengan glukokortikoid dapat meningkatkan terjadinya atau bertambah beratnya ulserasi gastrointestinal.
  • Kortikosteroid dapat mengurangi kadar salisitat dalam darah, hati-hati pemakaian Acetylsalicylic acid bersama kortikosteroid pada hipoprotrombinemia.
  • Penghambat monoamin oksidase (MAO) memperpanjang dan memperbesar efek antihistamin, dapat terjadi hipotensi berat.
  • Penggunaan bersama dengan alkohol, antidepresan trisiklik, barbiturat, atau depresan SSP lainnya dapat mempotensiasi efek sedatif dari Dexchlorpheniramine
  • Kerja dari antikoagulan oral dapat dihambat oleh antihistamin.
  • Penggunaan kortikosteroid bersamaan dengan antidiabetik memerlukan penyesuaian dosis antidiabetik.
  • Penggunaan kortikosteroid mempengaruhi uji nitro-blue tetrazolium untuk infeksi bakterial dan menyebabkan hasil negatif-semu.
  • Penggunaan kortikosteroid bersamaan dengan Amphotericin B juga dapat meningkatkan hipokalemia.

ATURAN PAKAI:
Dosis lazim:
Dosis dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun:
1 tablet atau 1 sendok takar setiap 4 - 6 jam, tidak lebih dari 6 tablet atau 6 sendok takar sehari.

Dosis anak-anak 6 - 12 tahun:
½ tablet atau ½ sendok takar setiap 4 - 6 jam, tidak lebih dari 3 tablet atau 3 sendok takar sehari.

Dosis anak-anak 2 - 6 tahun:
¼ sendok takar setiap 4 - 6 jam, tidak lebih dari 1½ sendok takar sehari.

Untuk bayi dan anak-anak dosis lebih tepat didasarkan pada respon dan parahnya penyakit daripada ditentukan oleh umur, berat badan atau luas permukaan tubuh. Obat sebaiknya diberikan bersamaan dengan makanan atau minum susu untuk mengurangi efek samping pada lambung - usus.
Dosis tergantung pada kondisi dan respon penderita; bila reaksi yang memuaskan telah didapat, dosis harus dikurangi sedikit demi sedikit sampai tingkat paling rendah dalam memberi respon klinik yang memadai secara tetap. Pengobatan harus dihentikan sesegera mungkin.
Penderita harus selalu dimonitor terhadap tanda-tanda bahwa penyesuaian dosis diperlukan, seperti bertambah ringan atau parahnya penyakit serta ada tidaknya stress (pembedahan, infeksi, trauma) Pada terapi jangka panjang pengobatan harus dihentikan secara bertahap. Sebelum terapi jangka panjang penderita harus terlebih dahulu diperiksa EKG, tekanan darah, radiograf dada dan spinal, tes gula dan fungsi HPA-axis. Juga radiograf lambung-usus untuk penderita yang mudah kena gangguan lambung-usus. Selama terapi jangka panjang: tinggi, berat, radiograf dada dan spinal, hematopoietik, elektrolit, toleransi glukosa, tekanan darah dan okular harus dievaluasi secara periodik.

KEMASAN:
CORTAMINE® Tablet
Dus berisi 5 strip@ 10 tablet
Reg.No.: DKL0817623310A1

HARUS DENGAN RESEP DOKTER 

SIMPAN DI BAWAH 30°C 
TERLINDUNG DARI CAHAYA

CORTAMINE® Sirop
Botol berisi 60 ml netto dilengkapi dengan sendok takar
Reg.No.: DKL0717622537A1

HARUS DENGAN RESEP DOKTER 

SIMPAN DI BAWAH 30°C 
TERLINDUNG DARI CAHAYA

JANGAN DISIMPAN DALAM LEMARI PEMBEKU

Diproduksi oleh:
PT. Interbat
JI. H.R.M. Mangundiprojo no. 1
Buduran, Sidoarjo-61252
Jawa Timur, Indonesia
Continue reading...
 

Followers

Add to Technorati FavoritesTopOfBlogsobat, info, tablet,syrup, injection, ampul, cream, ointment, solution, blogarama - the blog directoryBlog Directory & Search engineMedicine Blogs - Blog Catalog Blog Directory Health Free Page Rank ToolPowered by  MyPagerank.Net Ping your blog, website, or RSS feed for Free
review http://www.obatinfo.com on alexa.com

Masukkan alamat email anda di bawah ini untuk mendapatkan informasi obat terbaru

   

ObatInfo.com hanya memberikan informasi-informasi yang tertera pada kemasan dan brosur obat serta dari berbagai sumber. Informasi-informasi di ObatInfo.com tidak dimaksudkan sebagai pengganti nasihat, saran, konsultasi ataupun kunjungan kepada dokter Anda. Kunjungi dokter anda, bila memiliki masalah kesehatan. ObatInfo.com tidak bertanggung jawab atas segala dampak yang terjadi atas penggunaan/ penyalahgunaan informasi-informasi yang disajikan disini.

ObatInfo.com | all about drugs Copyright © 2009 Not Magazine 4 Column is Designed by Ipietoon Sponsored by Dezigntuts