Clopidogrel

CLOPIDOGREL BISULFATE 75 mg
TABLET SALUT SELAPUT

KOMPOSISI:
Tiap tablet salut selaput mengandung :
Clopidogrel bisulfate setara dengan Clopidogrel ................................. 75 mg

FARMAKODINAMIK:
Kelompok farmakoterapetik: Penghambat agregasi platelet diluar heparin, kodeATC: B01AC/04. Clopidogrel secara selektif menghambat pengikatan adenosin difosfat (ADP) pada reseptor ADP di Platelet, dengan demikian menghambat aktivasi kompleks glikoprotein GPIIb/IIIa yang dimediasi ADP, yang menimbulkan penghambatan terrhadap agregasi platelet. Biotransformasi Clopidogrel diperlukan untuk menghasilkan penghambatan agregasi platelet. Clopidogrel juga menghambat agregasi platelet yang diinduksi oleh agonis lain dengan menghalangi amplifikasi aktivasi platelet dengan merilis ADP. Clopidogrel bertindak dengan memodifikasi reseptor ADP Platelet secara ireversibel. Akibatnya, platelet yang terkena Clopidogrel terpengaruh untuk sisa jangka hidup mereka dan pemulihan fungsi platelet normal terjadi pada tingkat yang konsisten dengan pergantian platelet.
Pengulangan dosis 75 mg per hari menghasilkan penghambatan besar dari ADP induksi agregasi Platelet dari hari pertama; ini meningkat secara progresif dan mencapai keadaan tunak antara hari ke-3 dan hari ke-7. Pada keadaan tunak, tingkat rata-rata hambatan diamati dengan dosis 75 mg per hari adalah antara 40% dan 60%. Agregasi Platelet dan waktu perdarahan secara bertahap kembali ke nilai awal, biasanya dalam waktu 5 hari setelah pengobatan dihentikan.

FARMAKOKINETIK:
Setelah pemberian berulang 75 mg per hari, Clopidogrel diabsorbsi dengan cepat. Namun, konsentrasi plasma dari senyawa induk sangat rendah dan di bawah batas kuantifikasi (0,00025 mg/l) sesudah 2 jam pemberian. Absorpsi minimal 50% berdasarkan pada ekskresi urin dari metabolit Clopidogrel.
Clopidogrel secara cepat dimetabolisme oleh hati dan metabolit utama, yang tidak aktif, adalah derivat asam karboksilat, yang mewakili sekitar 85% dari senyawa yang beredar dalam plasma. Kadar puncak plasma metabolit ini (sekitar 3 mg/l setelah pengulangan dosis oral 75 mg) terjadi sekitar 1 jam setelah pemberian dosis.
Clopidogrel merupakan prodrug. Metabolit aktifnya, derivat tiol, dibentuk melalui oksidasi Clopidogrel menjadi 2-oxo-Clopidogrel dan hidrolisis subsequent. Langkah oksidatif diatur terutama oleh sitokrom P450 isoenzim 286 dan 3A4 dan sedikit oleh 1A1, 1A2 dan 2C19. Metabolit aktif tiol telah terdeteksi dalam plasma. Kinetika dari metabolit sirkulasi utama adalah linier (konsentrasi plasma meningkat secara proporsional berdasarkan dosis) dalam kisaran dosis Clopidogrel 50 sampai 150 mg. Pada penelitian secara in vitro, Clopidogrel dan metabolit utamanya berikatan secara reversibel dengan protein plasma manusia (98% dan 94% secara berturut-turut). Pengikatan non-sturable in vitro berada pada rentang konsentrasi yang luas. Setelah pemberian dosis oral Clopidogrel berlabel 14C pada manusia sekitar 50% diekskresikan dalam urin dan sekitar 46% dalam tinja pada interval 120 jam setelah pemberian dosis. Waktu paruh eliminasi dari metabolit utama adalah 8 jam setelah pemberian tunggal dan berulang.

Setelah pemberian berulang Clopidogrel 75 mg per hari, tingkat plasma dari metabolit utama lebih rendah pada subyek dengan penyakit ginjal berat (bersihan kreatinin 5 hingga 15 ml/menit) dibandingkan dengan subyek dengan penyakit ginjal sedang (bersihan kreatinin antara 30 hingga 60 ml/menit) dan untuk tingkat yang diamati dalam penelitian lain dengan subyek sehat. Meskipun penghambatan ADP induksi agregasi platelet lebih rendah (25%) daripada yang diamati pada subyek sehat, perpanjangan perdarahan mirip dengan yang terlihat pada orang sehat yang menerima 75 mg Clopidogrel per hari. Selain itu, toleransi klinis baik pada semua pasien. Farmakokinetik dan farmakodinamik dari Clopidogrel dinilai dalam studi dosis tunggal dan ganda pada subyek sehat dan yang menderita sirosis (Child-Pugh kelas A atau B). Dosis harian selama 10 hari dengan Clopidogrel 75 mg/hari itu aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Konsentrasi maksimal Clopidogrel untuk dosis tunggal dan keadaan tunak pada sirosis berkali lipat lebih tinggi dibandingkan pada subyek normal. Namun, tingkat plasma dari metabolit utama bersama dengan pengaruh Clopidogrel atas ADP induksi agregasi platelet dan waktu perdarahan adalah sebanding antara kelompok-kelompok ini.

INDIKASI:
Clopidogrel diindikasikan untuk pencegahan kejadian aterotrombosis pada :

• Pasien yang menderita infark miokard (dari beberapa hari sampai kurang dari 35 hari), stroke iskemik (dari 7 hari sampai kurang dari 6 bulan) atau penyakit arteri perifer.
• Pasien yeng menderita sindrom koroner akut.
  • Sindrom elevasi Non-ST segmen koroner akut (angina tidak stabil atau infark miokard non-Q-wave). Dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat. 
  • Elevasi ST segmen infark miokard akut. Dalam kombinasi dengan ASA pada pasien yang dirawat secara medis memenuhi syarat untuk terapi trombolitik.

DOSIS DAN CARA PAKAI:

• Dewasa dan orang tua; Clopidogrel harus diberikan sebagai dosis harian tunggal 75 mg dengan atau tanpa makanan. Pada pasien yang menderita sindrom koroner akut :
  • Elevasi Non-ST segmen (angina tidak stabil atau infark miokard non-Q-wave): pengobatan Clopidogrel harus dimulai dengan dosis 300 mg dan kemudian dilanjutkan 75 mg sekali sehari (dengan asam asetil salisilat (ASA) 75 mg-325 mg sehari). Sejak dosis tinggi ASA dikaitkan dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi, direkomendasikan bahwa dosis ASA tidak boleh lebih besar dari 100 mg. Durasi optimal pengobatan belum resmi ditemukan. Data uji klinis mendukung penggunaan sampai 12 bulan, dan manfaat maksimal terlihat pada 3 bulan. 
  • Elevasi ST segmen infark miokard akut: Clopidogrel harus diberikan sebagai dosis tunggal harian 75 mg dimulai dengan atau tanpa dosis muatan dalam kombinasi dengan ASA dan dengan atau tanpa trombolitik. Untuk pasien yang usianya lebih dari 75 tahun Clopidogrel harus dimulai tanpa dosis muatan. Gabungan terapi harus dimulai sedini mungkin setelah mulai timbul gejala dan dianjurkan selama setidaknya empat minggu. Manfaat dari kombinasi Clopidogrel dengan ASA di atas empat minggu belum diteliti dalam pengaturan ini.
• Anak-anak dan remaja; Tidak ada pengalaman pada anak-anak.

KONTRAINDIKASI:

• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu zat tambahan pada produk obat. 
• Kerusakan hati berat.
• Perdarahan patologis aktif seperti ulkus peptikum atau perdarahan intrakranial.
• Ibu menyusui

PERINGATAN DAN PERHATIAN:
Karena risiko perdarahan dan efek hematologis yang tidak diinginkan, penentuan jumlah sel darah dan/atau tes lain yang sesuai harus segera dipertimbangkan apabila gejala-gejala klinis sugestif dari pendarahan timbul selama pengobatan. Seperti antiplatelet lain, Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mungkin berada pada risiko perdarahan meningkat dari trauma, operasi atau kondisi patologis lainnya dan pada pasien yang menerima pengobatan dengan ASA, obat anti-inflamasi non steroid, termasuk penghambat COX-2, heparin, atau penghambat glikoprotein IIb/IIIa. Pasien harus dipantau dengan seksama untuk melihat tanda-tanda perdarahan termasuk okultisme perdarahan, terutama selama minggu pertama pengobatan, dan/atau setelah prosedur invasif atau operasi jantung. Pemberian Clopidogrel bersamaan dengan warfarin tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan intensitas perdarahan.
Jika seorang pasien menjalani operasi elektif dan efek antiplatelet tidak diperlukan, Clopidogrel harus dihentikan 7 hari sebelum operasi. Clopidogrel memperpanjang waktu pendarahan dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memiliki lesi dengan kecenderungan untuk berdarah (terutama gastrointestinal dan intraokuler). Pasien harus diberitahu bahwa mungkin memakan waktu lebih lama dari biasanya untuk menghentikan pendarahan ketika mereka menggunakan Clopidogrel (tunggal atau kombinasi dengan ASA) dan bahwa mereka harus melaporkan setiap perdarahan yang tidak biasa (tempat kejadian atau durasi) ke dokter mereka. Pasien harus memberitahu dokter dan dokter gigi bahwa mereka sedang menggunakan Clopidogrel sebelum operasi apapun dijadwalkan dan sebelum obat baru diminum. Trombotic Thrombocytopenic Purpura (TIP) telah dilaporkan sangat jarang terjadi setelah Clopidogrel digunakan, kadang-kadang satelah eksposur singkat. Hal ini ditandai dengan trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopati yang berkaitan dengan temuan neurologis, disfungsi ginjal atau demam. TIP merupakan kondisi fatal yang membutuhkan pertolongan segera, termasuk plasmafaresis.
Mengingat kurangnya data, Clopidogrel tidak dapat direkomendasikan pada stroke iskemik akut (kurang dari 7 hari).
Pengalaman terapi dengan Clopidogrel terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal. Oleh karena itu Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini. Pengalaman terbatas pada pasien dengan penyakit hati sedang dengan diatesis perdarahan. Karenanya Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada populasi ini. Pasien dengan masalah intoleransi galaktosa karena keturunan, defisiensi lapp laktase atau malabsorpsi glukosa galaktosa tidak boleh minum obat ini.

INTERAKSI OBAT:
Warfarin: Penggunaan Clopidogrel bersamaan dengan warfarin tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan intensitas perdarahan.

Penghambat Glikoprotein IIb/IIIa: Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mungkin berada pada risiko peningkatan perdarahan karena trauma, operasi atau kondisi patologis lainnya yang menggunakan penghambat glikoprotein IIb/IIIa secara bersamaan.

Asam Asetilsalisilat (ASA): ASA tidak mengubah penghambatan agregasi platelet yang diinduksi oleh ADP yang dimediasi oleh Clopidogrel, tetapi Clopidogrel mempengaruhi efek agregasi platelet pada ASA yang diinduksi kolagen. Namun, pemberian bersamaan ASA 500 mg dua kali sehari untuk satu hari secara signifikan tidak meningkatkan perpanjangan waktu perdarahan yang disebabkan oleh Clopidogrel. Sebuah interaksi farmakodinamik antara asam aselilsalisilat dengan Clopidogrel adalah mungkin, yang menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh karena itu, penggunaan secara bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati. Namun, Clopidogrel dan ASA telah diberikan bersama-sama sampai satu tahun.

Heparin: Dalam studi klinis yang dilakukan pada subyek sehat Clopidogrel tidak membutuhkan modifikasi dosis heparin atau mengubah efek heparin pada koagulasi. Penggunaan bersamaan dengan heparin tidak berpengaruh pada penghambatan agregasi platelet yang diinduksi oleh Clopidogrel. Interaksi farmakodinamik antara Clopidogrel dan heparin mungkin dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh karena itu, penggunaan secara bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati.

Trombolitik: Penilaian keamanan penggunaan secara bersamaan antara Clopidogrel, obat-obat trombolitik spesifik fibrin atau non fibrin dan heparin telah dinilai pada pasien dengan infark miokard akut.
Insiden terjadinya perdarahan yang signifikan secara teknis mirip dengan penilaian pada heparin yang digunakan bersamaan dengan ASA. Namun Penggunaan Clopidogrel bersamaan dengan obat trombolitik harus dilakukan dengan hati-hati.

Obat Anti-Inflamasi Non Steroid (AINS): Pada studi klinis yang dilakukan pada sukarelawan sehat, penggunaan secara bersamaan Clopidogrel dan naproxen meningkatkan kejadian perdarahan gastrointestinal. Namun, karena kurangnya studi interaksi dengan AINS lain saat ini tidak jelas apakah terjadi peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal dengan semuaAINS. Akibatnya, AINS termasuk penghambat COX-2 dan Clopidogrel harus dengan hati-hati bila digunakan secara bersama.

Lain-lain: Sejumlah studi klinis lainnya telah dilakukan antara Clopidogrel dan obat-obat lainnya bila digunakan secara bersamaan untuk menyelidiki potensi interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik. Tidak ada interaksi farmakodinamik klinis penting yang diamati ketika Clopidogrel digunakan bersamaan dengan atenolol, nifedipin, atau keduanya. Juga tidak ada perubahan farmakodinamik secara signifikan oleh penggunaan bersama dengan fenobarbital, simetidin atau estrogen.
Farmakokinetik dari digoksin atau teofilin tidak berubah saat penggunaan bersama Clopidogrel. Antasida tidak mempengaruhi absorpsi Clopidogrel. Data dari studi dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa karboksilat dan metabolit Clopidogrel dapat menghambat aktivitas sitokrom P450 2C9. Hal ini berpotensi menyebabkan peningkatan kadar plasma obat-obatan seperti fenitoin dan tolbutamid dan AINS, yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 2C9. Data dari penelitian CAPRIE menunjukkan bahwa fenitoin dan tolbutamid dapat dengan aman digunakan bersamaan dengan Clopidogrel.
Terlepas dari informasi interaksi obat tertentu yang dijelaskan di atas, studi interaksi Clopidogrel dengan beberapa obat yang biasa diberikan pada pasien dengan penyakit atherothrombosis belum tersedia. Namun, pasien mengadakan uji klinis dengan Clopidogrel dan menerima berbagai obat-obatan secara bersamaan termasuk diuretik, beta blocker, ACEI, antagonis kalsium, obat penurun kolesterol, vasodilator koroner, obat antidiabetas (termasuk insulin), obat antiepilepsi, terapi hormon pengganti dan antagonis GBII/IIIa tanpa bukti Interaksi buruk yang signifikan secara klinis.

Kehamilan dan Laktasi:

• Kehamilan; Karena tidak ada data klinis tentang kehamilan yang tersedia, lebih baik untuk tidak menggunakan Clopidogrel selama kehamilan sebagai langkah pencegahan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek membahayakan baik langsung maupun tidak langsung berkaitan dengan kehamilan, embrio/perkembangan janin, persalinan atau pengembangan pascakelahiran.
• Laktasi; Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa Clopidogrel dan/atau metabolitnya diekskresi di dalam susu. Tidak diketahui apakah produk obat ini, diekskresikan dalam air susu manusia. Clopidogrel tidak dianjurkan diberikan pada ibu menyusui.

Efek Pada Kemampuan Untuk Mengendarai dan Menggunakan Mesin:
Clopidogrel tidak memiliki pengaruh yang berarti pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

EFEK SAMPING:
Pengalaman Penelitian Klinis
Clopidogrel telah dievaluasi untuk keselamatan di lebih dari 42.000 pasien, termasuk lebih dari 9.000 pasien yang diobati 1 tahun atau lebih.
Efek samping yang relevan secara klinis diamati dalam penelitian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dibahas di bawah ini. Clopidogrel 75 mg/hari dapat ditoleransi dengan baik dibandingkan dengan ASA 325 mg/hari pada CAPRIE. Secara keseluruhan tolerabilitas dari Clopidogrel dalam penelitian ini mirip dengan ASA, tanpa memandang usia, jenis kelamin dan ras.

Gangguan Perdarahan
Dalam CAPRIE, pada pasien yang diobati baik dengan Clopidogrel atau ASA, kejadian keseluruhan perdarahan apapun adalah 9,3%.
Kejadian kasus yang parah adalah 1,4% untuk Clopidogrel dan 1,6% dari ASA. Pada pasien yang menerima Clopidogrel, perdarahan gastrointestinal terjadi pada tingkat 0,2%, dan yang perlu dirawat di Rumah sakit sebesar 0,7%. pada pasien yang menerima ASA, tingkat yang sesuai adalah masing-masing 2,7% dan 1,1 %. Kejadian perdarahan lain lebih tinggi pada pasien yang menerima Clopidogrel dibandingkan dengan ASA (7,3% vs 6,5%). Namun, kejadian kasus yang parah adalah serupa pada kedua kelompok perlakuan (0,6% vs 0,4%). Peristiwa yang paling sering dilaporkan pada kedua kelompok perlakuan adalah: purpura/ memar/ hematoma dan epistaksis. Peristiwa lain yang jarang dilaporkan adalah hematoma, hematuria dan pendarahan mata (terutama konjungtiva).
Kejadian perdarahan intrakranial adalah 0,4% pada pasien yang menerima Clopidogrel dan 0,5% untuk pasien yang menerima ASA.

Dalam CURE, Pemberian Clopidogrel + ASA dibandingkan dengan plasebo + ASA tidak terkait dengan peningkatan statistik yang signifikan dalam pendarahan yang mengancam jiwa (angka kejadian 2,2% vs 1,8%) atau pendarahan fatal (0,2 % vs 0,2%), tetapi risiko perdarahan mayor, minor dan perdarahan lainnya lebih tinggi secara signifikan dengan Clopidogrel + ASA:. perdarahan mayor yang tidak mengancam jiwa (1,8% Clopidogrel + ASA vs 1,0% plasebo + ASA), terutama gastrointestinal dan di lokasi kebocoran, dan perdarahan minor (5,1% Clopidogrel + ASA vs 2,4% plasebo + ASA). Kejadian perdarahan intrakranial adalah 0,1% pada kedua kelompok. Tingkat kejadian pendarahan mayor untuk Clopidogrel + ASA adalah tergantung peda dosis ASA (‹ 100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; › 200 mg 4,9%) sedangkan tingkat kejadian pendarahan mayor untuk plasebo + ASA (‹100 mg: 2,0%; 100-200mg: 2,3%; › 200 mg: 4,0%).
Risiko perdarahan (mengancam nyawa, mayor, minor, lainnya) menurun selama percobaan: 0-1 bulan [Clopidogrel: 599/6259 (9,6%); plasebo: 413/6303 (6,6%)],1-3 bulan [Clopidogrel: 276/6123 (4,5%); plasebo: 144/6188 (2,3%)],: 3-6 bulan (Clopidogrel: 228/6037 (3,8%); plasebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 bulan [Clopidogrel: 162/5005 (3,2%); plasebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 bulan [Clopidogrel: 73/3841 (1,9%): plasebo: 40/3844 (1,0%)].
Tidak ada kelebihan pada pendarahan mayor dalam waktu 7 hari setelah operasi bypass graft koroner peda pasien yang menghentikan terapi lebih dari lima hari sebelum operasi (4,4% Clopidogrel + ASA vs 5,3% Plasebo + ASA). Pada pasien yang tetap pada terapi selama lima hari setelah operasi bypass graft, tingkat kejadian adalah 9,6% untuk Clopidogrel + ASA dan 6,3% untuk plasebo + ASA.

Dalam CLARITY, ada peningkatan pendarahan secara keseluruhan peda kelompok Clopidogrel + ASA (17,4%) vs kelompok plasebo + ASA (12,9%) kejadian perdarahan mayor adalah serupa di antara kedua kelompok (masing-masing 1,3% vs 1,1% untuk Clopidogrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA). Hal ini konsisten di seluruh subkelompok pasien ditentukan oleh karakteristik dasar, dan jenis terapi fibrinolisis atau heparin. Insiden perdarahan fatal (masing-masing 0,8% vs 0,6% pada Clopidogrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA) dan perdarahan intrakranial (masing-masing 0,5% vs 0,7% pada Clopidgrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA) rendah sama pada kedua kelompok.

Dalam COMMIT, tingkat keseluruhan pendarahan nonserebral atau perdarahan serebral adalah rendah dan mirip pada kedua kelompok (masing-masing 0,6% vs 0,5% pada Clopidogrel + ASA dan kelompok plasebo + ASA).

Gangguan Hematologikal
Dalam CAPRIE, neutropenia berat (‹ 0,45 x 10⁹/l) diamati pada 4 pasien (0,04%) yang menerima Clopidogrel dan 2 pasien (0,02%) yang menerima ASA. Dua dari 9.599 pasien yang menerima Clopidogrel dan tidak ada 9.599 pasien yang menerima ASA memiliki jumlah neutrofil nol. Satu kasus anemia aplastik terjadi pada pengobatan Clopidogrel.
Kejadian trombositopenia berat (‹80 x 10⁹/l) adalah 0,2% pada Clopidogrel dan 0,1% pada ASA.

Dalam CURE dan CLARITY, jumlah pasien dengan trombositopeolia atau neutropenia adalah serupa pada kedua kelompok.
Efek obat lain yang relevan secara klinis yang merugikan yang diperoleh dari penelitian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dengan kejadian › 0,1% serta semua efek samping yang serius dan relevan tercantum di bawah ini sesuai dengan klasifikasi WHO. Frekuensi mereka didefinisikan dengan menggunakan konvensi berikut: umum (›1/100, ‹1/10); tidak umum (›1/1000, ‹1/100); jarang (›1/10000, ‹1/1000). Pada setiap pengelompokan frekuensi, efek tidak diinginkan disiapkan dalam rangka penurunan keseriusan.


Gangguan Sistem Saraf Pusat dan Perifer

• Tidak umum: Sakit kepala, pusing dan parestesia. 
• Jarang; vertigo.

Gangguan Sistem Gastrointestinal

• Umum : dispepsia, nyeri abdomen dan diare.
• Tidak umum: ulkus lambung dan ulkus duodenum, gastritis, muntah, mual, konstipasi, perut kembung.

Gangguan Trombosit, pendarahan dan pembekuan

• Tidak umum: peningkatan waktu pendarahan dan penurunan trombosit.

Gangguan Kulit dan Pelengkap

• Tidak umum: ruam dan pruritus.

Gangguan sel darah putih dan RES

• Tidak umum: leukopenia, penurunan neutrofil dan eosinofilia.

Pengalaman Pasca-Pemasaran
Perdarahan adalah reaksi yang paling umum dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran dan sebagian besar dilaporkan selama bulan pertama pengobatan. Perdarahan: beberapa kasus dilaporkan dengan hasil fatal (terutama intrakranial, perdarahan gastrointestinal dan retroperitoneal); kasus perdarahan kulit serius (purpura), perdarahan musculo-skeletal (hemartrosis, hematoma), perdarahan mata (konjungtiva, mata, retina), epistaksis, perdarahan saluran pernafasan (hemoptisis, perdarahan paru), hematuria dan perdarahan dari luka operasi telah dilaporkan pada pasien yang mengkonsumsi Clopidogrel bersamaan dengan asam asetilsalisilat atau Clopidogrel dengan asam asetilsalisilat dan heparin.
Selain pengalaman studi klinis, reaksi merugikan berikut ini telah secara spontan dilaporkan. Dalam setiap kelas organ sistem (MedDRA klasifikasi), mereka dinilai pada pos pengelompokan frekuensi, efek tidak diinginkan disajikan dalam rangka penurunan keparahan.

Gangguan Darah dan Sistem Limfatik:
Sangat jarang: Trombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) (1/200.000 pasien terkena), Trombositopenia parah (jumlah trombosit = 30 x 10⁹/l), granulositopenia, agranulositosis, anemia dan anemia aplastik/ pansitopenia.

Gangguan Sistem Kekebalan:
Sangat jarang: reaksi anafilaktoid, penyakit serum.

Gangguan Psikis:
Sangat jarang: kebingungan, halusinasi.

Gangguan Sistem Saraf:
Sangat jarang: gangguan rasa.

Gangguan Vaskular:
Sangat jarang: vaskulitis, hipotensi.

Gangguan Pernafasan, Thoracis dan Mediastinum:
Sangat jarang; bronkospasme, pneumonitis interstisial.

Gangguan Gastrointestinal:
Sangat jarang: pankreatitis, kolitis (termasuk kolitis ulserasi dan limfositik), stomatitis.

Gangguan Hepato-empedu:
Sangat jarang: kegagalan hati akut, hepatitis.

Gangguan Kulit dan Jaringan Subkutan:
Sangat jarang: angioedema, bulosa dermatitis (eritema multiforme, Stevens Johnson Syndrome), kemerahan pada eritematous, urtikaria, eksema dan lichen planus.

Gangguan Muskuloskeletal, Jaringan Ikat dan Tulang:
Sangat jarang: arthalgia, arthralia, arthritis, myalgia.

Gangguan Ginjal dan Sistem Urin:
Sangat jarang: glomerulonefritis.

Gangguan Umum:
Sangat jarang: demam.

Investigasi:
Sangat jarang: uji fungsi hati yang abnormal, kreatinin darah meningkat.

OVERDOSIS:
Pemberian dosis berlebihan Clopidogrel dapat memperpanjang waktu perdarahan dan komplikasi perdarahan. Terapi yang tepat harus dipertimbangkan jika perdarahan diamati.
Tidak ada penawar yang telah ditemukan untuk aktivitas farmakologi dari Clopidogrel. Jika koreksi cepat untuk waktu perdarahan berkepanjangan diperlukan, transfusi trombosit bisa membalikkan pengaruh Clopidogrel.

PENYIMPANAN:
Simpan pada suhu di bawah 30°C.

KEMASAN:
Dus, 3 strip @ 10 tablet salut selaput
No. Reg.: GKL1309321717A1

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Diproduksi oleh:
PT. IKAPHARMINDO PUTRAMAS
PHARMACEUTICAL LABORATORIES
JAKARTA - INDONESIA

Share this :